复杂问题简单化保持溃疡性结肠炎长期缓解

IBD专家解读如何使用“新武器”维持溃疡性结肠炎长期缓解。溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的一种类型，主要侵犯直肠、结肠，病程漫长，常表现为慢性逐渐加重或反复发作，而慢性累积性炎症活动不仅影响患者生活质量，还会增加结直肠癌变的风险[1]。对于这样慢性的、难治性的、反复发作性的疾病，临床治疗缓解后如何维持缓解，获得持久、长期疗效，改变长期结局对于患者和临床医生而言都十分重要。年3月，全新作用机制的生物制剂“维得利珠单抗”在中国大陆获批上市，维得利珠单抗成为克罗恩病（CD）和UC治疗的“新武器”，其中维持长期持续缓解是维得利珠单抗治疗UC的亮点。为了帮助临床医生更好地了解“新武器”的作用机制和临床数据，本期会议邀请安徽医院胡乃中教授、浙江大学医院曹倩教授、医院范一宏教授，共同探讨维得利珠单抗如何诱导并维持UC长期持续缓解，并了解其临床试验和真实世界数据，为消化科医生的临床决策提供指导。

图1.专家简介

追求溃疡性结肠炎的持久缓解和愈合曹倩教授表示，达到长期缓解，恢复正常生活是UC患者的强烈愿望[2]。因此UC治疗应以实现疾病缓解和长期疾病管理为目标，其中疾病缓解不仅是达到临床缓解，还要达到内镜下缓解，而长期疾病管理目标为预防残疾、结肠手术和结直肠癌的发生[3-4]。图2.治疗重要性的排序：治疗持续有效对UC患者非常重要在治疗UC的传统药物中，糖皮质激素用于UC治疗已经超过60年，可有效诱导活动期UC的缓解[5]，但是并不能用于UC的长期维持治疗。而对于免疫抑制剂，回顾性分析显示硫唑嘌呤治疗UC的无激素缓解率仅为58%，且部分患者由于副作用无法长期维持治疗[6]。曹倩教授介绍，免疫系统异常激活是IBD发病机制的重要环节[7]，近年来研发的多种生物制剂均是针对异常激活的免疫系统发挥作用。淋巴细胞迁徙也是肠道免疫应答的关键因素，完成这一过程需要细胞表面整合素二聚体的活化，抑制整合素活化则可以阻止淋巴细胞迁徙，达到调节肠道免疫反应的目的[8]。维得利珠单抗是整合素单克隆抗体，可以特异性的与整合素α4β7结合，阻断整合素与其配体黏膜地址素细胞黏附分子结合，从而阻止T淋巴细胞迁移和转运至肠道区域。不同于既往的全身性系统性作用生物制剂，维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂[9-13]。图3.维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂接下来曹倩教授介绍了维得利珠单抗的III期临床研究的维持治疗数据。GEMINI1研究是一项针对中度至重度活动性UC成年患者的随机、双盲、安慰剂对照研究，包括单独的诱导治疗和维持治疗阶段。结果显示，维得利珠单抗可有效维持UC临床缓解、无激素缓解和黏膜愈合[8]。而且无论患者病程长短、病变部位、是否为生物制剂初治或抗TNF药物治疗失败，维得利珠单抗均可有效维持临床缓解[8]。图4.维得利珠单抗可以有效维持UC临床缓解、无激素缓解和黏膜愈合此外，GEMINI1研究事后分析结果也显示，在既往未使用过抗TNF药物的患者中使用维得利珠单抗治疗时，临床缓解率和黏膜愈合率均更高[14]。图5.维得利珠单抗可有效诱导和维持UC患者的应答和缓解在讲课最后，曹倩教授强调，UC当前重要的治疗目标是维持患者长期疾病稳定和临床缓解。多项研究表明，维得利珠单抗可有效维持中度至重度活动性UC患者的临床缓解和黏膜愈合，减少激素使用，且对未使用过抗TNF药物的患者疗效更好。相信未来随着它在临床的广泛使用，可以帮助患者取得更好的治疗效果。

溃疡性结肠炎维持治疗的比较数据

范一宏教授为我们解读了维得利珠单抗用于UC的“头对头”Ⅲb期临床研究和比较维得利珠单抗与抗-TNF维持治疗的真实世界研究数据，让大家更加了解这一UC治疗“新武器”。VARSITY研究“头对头”比较了维得利珠单抗和抗-TNF药物阿达木单抗治疗UC的疗效和安全性。结果表明，维得利珠单抗治疗第52周的临床缓解率和黏膜愈合率均显著优于阿达木单抗，且之前未使用过抗TNF药物治疗的患者疗效更好[15]。图6.治疗第52周临床缓解：维得利珠单抗显著优于阿达木单抗此外，VARSITY研究还采用Geboes评分和Robarts组织学指数（RHI）评估了患者组织学愈合情况，结果显示即使按照非常严格的组织学缓解标准，维得利珠单抗治疗第52周的组织学缓解率仍优于阿达木单抗[15]。图7.52周更严格的UC组织学缓解标准：维得利珠单抗显著优于阿达木单抗随后，范一宏教授介绍了维得利珠单抗治疗UC的真实世界数据。其中，VICTORY研究是目前最大规模的维得利珠单抗真实世界研究，纳入超过例IBD患者。研究结果显示活动性UC患者使用维得利珠单抗进行治疗时，累积临床应答率和缓解率随着累积治疗时间的延长而增加，且之前未使用过抗TNF药物治疗的患者疗效更好[16]。图8.维得利珠单抗治疗活动性UC患者随时间累积临床应答和缓解同样，活动性UC患者使用维得利珠单抗进行治疗时，累积内镜改善率和内镜缓解率也随着累积治疗时间的延长而增加，在之前未使用过抗TNF药物治疗的患者中疗效更好[16]。第二项真实世界研究Explorys比较了维得利珠单抗和抗-TNF药物英夫利西单抗的长期维持治疗效果。结果显示，对于未使用过生物制剂的IBD患者，维得利珠单抗治疗UC的长期持续治疗率显著高于英夫利西单抗，且长期剂量调整率和医疗资源占用率均显著低于英夫利西单抗[17]。图9.维得利珠单抗治疗UC的长期持续治疗率显著高于英夫利西单抗第三项真实世界研究EVOLVE比较了维得利珠单抗和抗TNF药物治疗生物制剂初治UC患者的疗效和安全性。结果表明维得利珠单抗治疗24个月的长期持续治疗率显著高于抗-TNF药物；与抗-TNF药物相比，维得利珠单抗长期疗效指标表现出一定的优势[18]。图10.维得利珠单抗治疗UC的长期持续治疗率显著高于抗-TNF药物范一宏教授表示，随着UC一线治疗选择的不断增加，不同药物之间的比较已经越来越重要。以上临床试验和大型真实世界数据均支持维得利珠单抗作为中度至重度活动性UC患者治疗的一线生物制剂。

临床问题解答

会议最后，几位教授对临床医生关心的热点问题进行了专业解答。关于UC治疗目标是不仅要达到临床缓解，还要达到内镜缓解，那么生物制剂治疗后应该何时进行内镜检查？内镜检查的标准是什么？曹倩教授介绍，医院在使用生物制剂治疗UC患者后，内镜检查比较频繁，要求也很严格，通常在诱导缓解后以及一年后进行内镜复查，并进行内镜评分。对于UC一线治疗选择，曹倩教授表示，在中度顽固性患者及氨基水杨酸、激素治疗失败的患者中，会优先选择维得利珠单抗治疗。而关于维得利珠单抗相对其他生物制剂的优势，范一宏教授也进行了补充，她指出维得利珠单抗在UC治疗中显示了非常好的长期疗效；另外安全性方面，维得利珠单抗具有肠道选择性，发生感染和肿瘤的风险均很小。最后大会主席胡乃中教授总结道，两位专家带我们认识了治疗UC的新武器，并且分享了UC治疗经验。在临床治疗中，选择药物需要平衡获益和风险，全身性的生物制剂如英夫利西单抗用于重症UC患者虽然起效较快，而肠道选择性的生物制剂维得利珠单抗的安全性更好，临床中应针对不同患者选择合适的治疗药物。在本次网络会议上，三位专家就UC治疗目标、生物制剂应用和不同生物制剂之间的比较展开了热烈讨论，引发了临床医生对UC治疗策略的深度思考。敬请期待更多精彩网络会议内容！

参考文献：

1.UNieminen,AJussila,SNordling,etal.IntJCancer.;(1):-96.

2.LPeyrin-Biroulet,GVanAssche,ASturm,etal.DigLiverDis.;48(6):-7.

3.LPeyrin-Biroulet,WSandborn,BESands,etal.AmJGastroenterol.;(9):-38.

4.WJSandborn,SHanauer,GVanAssche,etal.JCrohnsColitis.;8(9):-35.

5.SCTruelove,LJWitte.BrMedJ.;2():-8.

6.AGFraser,TROrchard,DPJewell.Gut.;50(4):-9.

7.LPeyrin-Biroulet,PDesreumaux,WJSandborn,etal.Lancet.;():67-81.

8.BGFeagan,PRutgeerts,BESands,etal.NEnglJMed.;(8):-.

9.类克?（英夫利西单抗）说明书

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