CGHTL1A抗体治疗溃疡性结肠炎的安全
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TL1A抗体PF-治疗溃疡性结肠炎的安全性和有效性：一项2a期单臂研究
Anti-TL1AAntibodyPF-SafetyandEfficacyforUlcerativeColitis:APhase2aSingle-ArmStudy
ClinicalGastroenterologyandHepatology
PMID：[IF:11.38]
①肿瘤坏死因子配体相关分子1A(TL1A)是肿瘤坏死因子超家族成员，近年研究发现炎症性肠病肠黏膜TL1A及其受体表达异常可能与IBD发病相关。TL1A抗体PF-是一种全人源免疫球蛋白G1单克隆抗体，可能具有治疗潜力。②这项2a期、多中心、单臂、开放性标签研究评估了PF-在治疗中重度溃疡性结肠炎(UC)患者中的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和免疫原性。③受试者每2周接受mg静脉注射PF-，共7剂，随访期为3个月。主要终点是不良事件(AE)和第14周内镜改善(EI)（Mayo内镜评分为0/1）。次要终点包括总可溶性TL1A（sTL1A）、抗药抗体和中和抗体、血液中PF-浓度，高敏C反应蛋白浓度以及粪便钙卫蛋白的变化，以及组织学评估。④该研究招募了50名受试者，42名纳入最终分析。在个AE中，18个与治疗相关。最常见的AE是UC恶化和关节痛（各6例）。记录了四次严重AE，无死亡和恶性肿瘤的发生。⑤第14周，通过一致最小方差无偏估计，对符合方案人群（包括试验中所有按方案完成试验、无重要方案偏离，完成所有评价内容的受试者）进行分析，观察到统计学上显著的EI比例（38.2%），以及最小的组织学评分（Robarts组织病理学指数≤5：33.3%；Geboes指数≤3.2：47.6%）。⑥sTL1A随时间增加，表明持续的目标靶向性。41名(82%)受试者的抗药抗体呈阳性，5名(10%)受试者中和抗体呈阳性。
该研究发现PF-在中重度UC受试者中表现出可接受的安全性和统计学上显着的改善，但是仍需更大的队列中研究和组织病理学分析支持这一结论。
西西歪歪2
Amiselimod在中度至重度活动性克罗恩病患者中的安全性、耐受性和临床疗效
APhaseII,Multicentre,Randomised,Double-Blind,Placebo-ControlledStudytoEvaluateSafety,TolerabilityandEfficacyofAmiselimodinPatientswithModeratetoSevereActiveCrohnsDisease
JournalofCrohn’scolitis
PMID：[IF:9.07]
①S1P（1-磷酸鞘氨醇）与未成熟的记忆T细胞和B细胞膜上的S1P受体相互作用，然后介导淋巴细胞从胸腺和淋巴结流出，调节淋巴细胞的发育和组织归巢。Amiselimod是一种口服的选择性S1P受体调节剂，其不良反应可能比芬戈莫德（一种S1P受体调节剂）小。本研究在中至重度活动性克罗恩病（CD）的患者中评估了Amiselimod的安全性、耐受性和临床疗效。②本研究为IIa期、多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照研究，治疗周期为14周。研究的主要终点是第12周时有临床反应（CDAI分数比基线至少降低分，CDAI）的患者比例。③研究纳入名CD患者，40名接受Amiselimod0.4mg/天，38名接受安慰剂（背景疗法为口服5-氨基水杨酸、糖皮质激素、抗生素）。在第12周时，使用Amiselimod或安慰剂的患者中达到CDAI的比例没有显着差异（48.7%vs54.1%，OR0.79，95%CI[0.31,1.98]）。共71.8%的患者完成了14周的治疗周期，大多数使用Amiselimod的患者对该药具有良好的耐受性。但Amiselimod组中有7名患者出现严重不良事件，4名患者停止使用该药。
根据本研究可知虽然0.4mgAmiselimod的治疗对患者而言耐受性良好，但使用Amiselimod12周后其诱导缓解能力并不优于安慰剂。本研究中可以发现安慰剂组也出现了高反应率，这可能与没有使用内镜评估而使用CDAI评分（可能无法准确反应组织炎症变化）有关。
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