大连工业大学胡蒋宁教授基于糖原的pH

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编辑：陈敏/主编：王旭/学术顾问：寇兴然

大连工业大学胡蒋宁教授：基于糖原的pH和氧化还原敏感的人参皂苷Rh2纳米颗粒用于有效治疗溃疡性结肠炎

Biomaterials

背景

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的胃肠道慢性复发性疾病。目前，常用的治疗药物有柳氮磺吡啶(SASP)、氨基水杨酸、皮质类固醇等抗炎药。然而，这些药物由于疗效差和副作用严重而受到限制。因此，有必要探索一种治疗效果高、副作用少的新治疗方法。人参（PanaxGinseng）作为一种名贵的中草药，在亚洲国家已经使用了数千年。人参皂苷Rh2作为人参的重要成分，具有抗炎、抗肿瘤作用、免疫调节等活性。但人参皂苷Rh2水溶性差、生物利用度低，严重限制了其临床应用。据报道，纳米粒子能够有效地将生物活性分子输送到病变部位，提高治疗效率，成为近年来的科学热点。基于增强的渗透性和保留（EPR）效应，纳米颗粒由于其独特的纳米尺寸可以有效地积聚在炎症结肠组织中。同时，纳米颗粒不仅可以减少传统药物的副作用，还可以提高药物的溶解度和生物利用度。

近日，大连工业大学胡蒋宁教授等在国际期刊Biomaterials发表了题为Glycogen-basedpHandredoxsensitivenanoparticleswithginsenosideRh2foreffectivetreatmentofulcerativecolitis的学术论文，该研究构建了一种pH和氧化还原敏感的纳米颗粒，以有效递送人参皂苷Rh2用于治疗溃疡性结肠炎(UC)。论文第一作者为大连工业大学博士生徐玉，通讯作者为大连工业大学胡蒋宁教授。

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成果介绍

该团队首先设计、合成了一种两亲性聚合物LA-UaGly，所得的两亲性聚合物LA-UaGly可以有效负载人参皂苷Rh2形成Rh2纳米颗粒（Rh2NPs）。Rh2NPs表现出pH和氧化还原双重响应的药物释放行为。一方面，Rh2NPs可以有效内化至RAW.7细胞中，保护细胞免受炎症损伤，减少细胞凋亡比例；另一方面，Rh2NPs可以显著降低细胞内炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α和NO）和活性氧的水平。体内实验结果表明，Rh2NPs有效缓解了小鼠的体重损失，维持小鼠的结肠长度，减轻小鼠肝脾肿大，降低MPO活性和炎症因子的水平，并增加了药物在结肠炎组织中的保留时间，延缓了药物在体内的清除率。此外，Rh2NPs不仅可以显著抑制炎症细胞的浸润，保持结肠组织结构的完整性，还显著抑制了炎症因子IL-1β在结肠组织中的表达。值得一提的是，Rh2NPs还可以有效维持小鼠肠道菌群的稳态和平衡。综上所述，本研究为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的理论依据。

该工作由大连工业大学博士生徐玉、在胡蒋宁教授的指导下完成，并得到了朱蓓薇院士的悉心指导。该研究工作得到了国家自然科学基金项目（）、辽宁省“兴辽英才计划”、中央资金引导地方科技发展（批准号JH6/）等项目资金的支持，表征工作得到了大连工业大学分析测试中心的大力支持。

参考文献

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