克罗恩病和溃疡性结肠炎与疗效相关的基因

有史以来规模最大的研究旨在探讨为什么昂贵且常用的药物使某些克罗恩病患者治疗失败，该研究已经确定了可以个性化药物治疗的遗传标记。

由英国多家研究机构进行的研究表明，有40％的人口携带一种遗传变异，这说明了为什么有些患者会产生抗TNF药物的抗体英夫利昔单抗和阿达木单抗失去反应。研究得出的结论是，需要进行进一步的试验来确认治疗前的基因检测将通过为患者提供最有效的治疗选择，从而降低治疗失败率。

在其他治疗无效的情况下，抗肿瘤坏死因子（TNF）药物英夫利昔单抗（类克）和阿达木单抗用于治疗中度至重度克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者。这些药物也称为生物制剂，它们通过阻断TNF（一种可引起持续性肠道炎症的蛋白质）起作用。自年代推出以来，抗TNF药物现在已在克罗恩病和溃疡性结肠炎中广泛应用。

在《胃肠病学》上发表的克罗恩病研究（PANTS）中的个性化抗TNF治疗方法研究了医院中开始接受抗TNF治疗的1,例克罗恩病患者的临床数据和遗传学，这是同类研究中规模最大的。

尽管抗TNF药物给克罗恩病和溃疡性结肠炎患者带来了新希望，并提供了重要的治疗选择，但许多患者随着时间的流逝慢慢失去了反应。患者失去反应的主要原因之一是对药物产生免疫反应（免疫原性）。抗TNF药物是在活细胞内部产生的大而复杂的分子。重复给药会导致免疫系统将药物识别为潜在威胁而不是药物，从而导致产生针对药物的抗体。这些抗体提高了药物从体内清除的速度。除了降低治疗效果外，抗体还可能在注射或输注时引起不良药物反应。这项研究确定了一种遗传标记HLA-DQA1*05，该标记由40％的欧洲人携带，可将抗英夫利昔单抗和阿达木单抗的抗体发生风险提高2倍。因此，存在这个基因的IBD患者对类克和阿达木单抗将更容易失效和产生抗体。

克罗恩病是终生的疾病，会引起消化系统的炎症和溃疡。在英国，大约有,例克罗恩病患者，而且这个数字还在不断增加-这是一个隐藏的健康危机。该病最常见于年轻人，青少年和儿童。症状包括紧急腹泻，肠道出血，腹痛，严重疲劳和体重减轻。

研究调查员，英国埃克塞特大学炎症性肠病和药物遗传学研究组负责人，英国皇家医院胃肠病专家顾问TariqAhmad教授说：“我们坚信，这种类型的研究对于发展具有成本效益的炎症性肠病治疗策略。”

克罗恩病和结肠炎治疗的未来将是个性化治疗，因此，能够解释为什么抗TNF药物对某些克罗恩氏症患者无效的遗传标记具有高度意义。这些结果是极有希望的，并且进一步的研究可以为患有这些疾病的患者带来个性化的治疗和更好的结果。参考文献：HLA-DQA1*05CarriageAssociatedWithDevelopmentofAnti-DrugAntibodiestoInfliximabandAdalimumabinPatientsWithCrohn’sDisease

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