从内镜愈合到组织学愈合利用粪钙卫蛋白浓度

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粪钙卫蛋白浓度评估溃疡性结肠炎治疗效果的准确性

文献来源:ClinGastroenterolHepatol.Nov;19(11):-

特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：

在过去的十年中，炎症性肠病的治疗目标发生了很大变化：症状改善和缓解是远远不够的，还需要达到肠道黏膜愈合。

在溃疡性结肠炎(UC)中，越来越多的证据表明组织学愈合可以获得更好的治疗结果，例如降低复发、手术和肠纤维化的风险。

在临床实践中，组织学缓解是否应该作为治疗目标，目前仍存在争议，其中一个原因是内镜检查和活检的侵入性和费用比较高。

此外，对于组织学疾病活动的评估，普通病理医生和消化病理专家之间存在相当大的差异，这也阻碍了组织学缓解的普及。

因此，需要一种客观、准确且无创的生物标志物，来反映组织学炎症活动。

粪钙卫蛋白(FC)是一种潜在的反映肠道炎症的标志物。

已有研究显示，粪钙卫蛋白对UC的内镜炎症诊断准确性比较高，而且与UC组织学疾病活动度之间存在可接受的相关性。

最近一项基于多项临床试验数据的大型事后分析表明，粪钙卫蛋白水平与不同组织学分级指数存在相关性，尤其可以反映肠粘膜中性粒细胞。

美沙拉嗪是轻中度UC患者的常用药物。

MOMENTUM研究评估了新剂型美沙拉嗪(MMX)治疗轻中度UC成年患者的疗效和安全性，包括8周诱导治疗(4.8g/d)和12个月维持治疗(2.4g/d)。

存在的问题:

目前已知粪钙卫蛋白(FC)浓度可用于识别UC患者的粘膜炎症，但并不清楚预测UC组织学缓解的最佳阈值，以及预测的准确性和可靠性。

推动组织学缓解作为UC治疗目标，需要更多的数据支持无创的生物标志物，作为代替指标来反映黏膜的微观炎症程度。

这项研究有什么新发现:

这项研究基于美沙拉嗪MMX治疗轻度至中度UC的IV期研究(MOMENTUM试验）数据，进行了事后分析。

获得了UC患者治疗第8周、第52周的临床、内镜和组织学数据。

使用ROC曲线下面积，来确定粪钙卫蛋白预测具有不同治疗结果（临床缓解、内镜愈合、深度缓解、组织学缓解）的准确性和最佳临界值。

通过多因素Logistic回归分析，确定临床缓解、内镜愈合、深度缓解、组织学缓解的相关因素。

分析结果显示，达到临床缓解、内镜愈合、深度缓解或组织学缓解结果的患者，粪钙卫蛋白浓度均显著低于未达到的患者。

粪钙卫蛋白浓度可以识别UC内镜愈合和组织学缓解，ROC曲线下面积分别为：

治疗第8周：0.77和0.76治疗第52周：0.79和0.80

鉴定UC患者组织学缓解，粪钙卫蛋白最佳浓度阈值如下：

治疗第8周：75ug/g治疗第52周：99ug/g

达到内镜下完全黏膜愈合（Mayo内镜评分=0）的患者中，同时达到组织学缓解的粪钙卫蛋白中位浓度显著更低，具体如下：

治疗第8周（30vsug/g；ROC面积=0.72）

治疗第52周（21.5vs.5ug/g；ROC面积=0.71）

对于内镜下完全黏膜愈合（Mayo内镜评分=0）的UC患者，粪钙卫蛋白预测组织学愈合的最佳浓度阈值为75ug/g。

多因素Logistic回归分析显示，UC患者治疗52周组织学缓解的最终预测模型，包括：

治疗第8周内镜评分治疗第8周粪钙卫蛋白浓度基线和第8周组织学活动

总之，这项IV期试验数据的事后分析发现，粪钙卫蛋白浓度可以预测达到组织学缓解的UC患者，即使在达到完全内镜愈合的患者中也是如此。

粪钙卫蛋白预测UC组织学缓解的最佳浓度阈值，介于75-ug/g之间。

启示和影响

这项美沙拉嗪MMX治疗UC的临床试验数据显示，粪钙卫蛋白浓度与临床缓解、内镜愈合、深度缓解和组织学缓解存在相关性。

就临床症状而言，直肠出血似乎与粪钙卫蛋白的一致性更高。这是合理的，因为不存在直肠出血的UC患者，内镜下疾病静止的可能性更高。

如预期的那样，粪钙卫蛋白浓度在预测内镜和组织学疾病活动方面的性能更好。这进一步证实了UC症状与黏膜炎症严重程度之间的相关性，这一点已经被反复证实。

而且，粪钙卫蛋白在预测治疗第8周、52周内镜愈合方面具有相似诊断准确性，但最佳阈值有所不同：第8周为ug/g，第52周为99ug/g。

值得注意的是，粪钙卫蛋白预测内镜愈合的敏感性仍然很低，阴性预测值也很低。这意味着如果粪钙卫蛋白浓度大于阈值，患者依然有可能保持内镜愈合。

先前的研究表明，内镜无法观察到UC患者黏膜中残留的组织学炎症。因此，内镜愈合的患者在微观（组织学）水平上依然可能存在残余炎症。

这项研究发现，在内镜完全愈合的UC患者中（Mayo内镜评分=0），未达到组织学炎缓解的患者粪钙卫蛋白水平仍然较高，这说明粪钙卫蛋白在检测组织学炎症方面具有相当到好的准确性。

现有文献和这项研究的证据均表明，粪钙卫蛋白浓度与组织学疾病活动密切相关，评估组织学缓解的最佳阈值为75-ug/g。

总之，这项研究证实，轻度至中度UC患者即使达到完全内镜愈合，粪钙卫蛋白也可以识别出存在持续微观炎症的患者。

预测UC组织学缓解，粪钙卫蛋白的最佳浓度阈值是75-ug/g之间。

未来如果采取组织学缓解作为UC的治疗目标，应考虑粪钙卫蛋白浓度考虑控制在75-ug/g之间，而不是目前的-ug/g。

这些发现对于进一步推动UC治疗目标的发展，具有相当重要的意义。

（本文仅供个人学习）

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