临床经验PD1单抗引起的难治性结肠

免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现改变了癌症的治疗，随着应用人群的迅速增加，越来越多的不良反应被报道。由于ICIs发挥抗肿瘤的作用主要是作用于机体的免疫系统，理论上这种毒性可发生于任何组织器官，其中，以腹泻和结肠炎为表现的免疫介导的胃肠道毒性反应是免疫治疗引起的最常见、最严重的不良反应之一。

当前免疫相关治疗指南推荐一线使用糖皮质激素以及免疫抑制剂，如英夫利西单抗、维多珠单抗等治疗结肠炎。

根据ESMO免疫治疗毒性管理指南，确诊免疫相关胃肠道不良反应后，临床应根据腹泻的严重程度（CTCAEv4.0）和持续时间选择治疗方案。

除了停用ICPis外，该指南推荐，在积极补液、纠正水电解质失衡的基础上，1级腹泻患者可单纯使用止泻药物（洛哌丁醇等）。

2级及以上腹泻患者，糖皮质激素是首选推荐的治疗药物，具体：糖皮质激素静脉治疗3～5天内有效的患者，可以转为口服激素治疗，并在8～12周内逐步减量。

3～4级腹泻或糖皮质激素治疗无效者，免疫抑制剂（如英夫利西单抗、维多珠单抗、MMF等）也是可以选择的方案，并且上述免疫抑制剂的使用不影响ICPis的疗效。但是，该指南对上述治疗方案的推荐级别仅为Ⅳ～Ⅴ，B。

近日，《新英格兰医学杂志》杂志报道了一例tofacitinib缓解PD-1疗法引起的自身免疫性结肠炎病例。

Tofacitinib（托法替尼）是一种JAK抑制剂，于年12月获得FDA上市许可，用于风湿性关节炎的治疗，它可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导，既有研究表明托法替尼对除类风湿关节炎外，也对溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的疗效。

该患者患有错配修复缺陷的胃癌，在使用PD-1单抗后有明显的缓解，但同时也出现了反复发作的结肠炎。在使用糖皮质激素、英夫利昔单抗等药物失败后，该患者服用了tofacitinib，剂量为每天口服两次10毫克，开始治疗后5天内患者的临床症状缓解，30天后停药，4个月随访观察到结肠炎持续缓解的同时PD-1单抗仍然持续响应。

免疫相关性结肠炎患者的治疗过程

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